Mutazioni del gene della leucemia mieloide acuta
Non tutte le mutazioni geniche causano problemi di salute, ma alcune possono influenzare il modo in cui si sviluppano le cellule del sangue. Ciò può portare a leucemia mieloide acuta (AML), che è un cancro del sangue.
Questo viene dall’American Cancer Society.
In AML, il corpo produce troppi bianchi cellule del sangue (WBC). Questi WBC sono non funzionanti e immaturi e affollano cellule sane.
La genetica, così come altri fattori, può aiutare potencialex è sicuro i medici a determinare i migliori trattamenti e far luce sulle prospettive di una persona.
questo L’articolo discute di come le mutazioni geniche possano portare a AML, alle diverse opzioni di trattamento AML e alla prognosi per le persone con la condizione.
Mutazioni geniche e AML
Una mutazione genetica è un cambiamento permanente Nel DNA che costituisce un gene. Gli esperti chiamano anche questi cambiamenti varianti geniche.
Non tutte le varianti geniche causano malattie e non tutti con una variante che possono causare problemi di salute svilupperanno necessariamente una condizione medica.
Tuttavia, lì sono alcune varianti geniche che sono fattori di rischio per AML. Uno studio del 2020 elenca sei che gli esperti hanno identificato come potenziali fattori di rischio:
Esistono molte più mutazioni geniche con collegamenti allo sviluppo della leucemia e gli scienziati stanno scoprendo di più. A volte, queste mutazioni si verificano nelle persone con condizioni che precedono la leucemia, come la sindrome mielodisplastica.
I ricercatori non sono del tutto sicuri della causa di queste mutazioni geniche. Alcuni credono di essere correlati all’esposizione a:
- Chemicals
- farmaci chemioterapici
In che modo le mutazioni geniche aumentano il rischio AML
I geni contengono tutte le informazioni necessarie per la costruzione e il mantenimento delle cellule. Quando una cella si divide in due nuove celle, deve fare una nuova copia dei suoi cromosomi per la nuova cella. Gli errori durante questo processo possono influenzare i geni all’interno del cromosoma, causando una mutazione genica.
Esistono un paio di tipi di geni responsabili della costruzione e del mantenimento delle cellule. Sono oncogeni e geni soppressori del tumore.
oncogeni sono geni mutati che, nel loro stato sano, aiutano a controllare quando le cellule crescono, si dividono o muoiono. Quando si mutano, consentono alle cellule di crescere e dividere in modo incontrollabile.
I geni del soppressore del tumore controllano la divisione cellulare o causano la morte delle cellule quando dovrebbero.
Mutazioni del gene che “girano oncogeni o "spegnere" i geni del soppressore del tumore possono causare le cellule del midollo osseo, in particolare i WBC immaturi, per crescere fuori controllo.
Mentre queste cellule malsane continuano a dividersi e crescere, si sviluppano in leucemia acuta. Le cellule leucemiche si accumulano nel midollo osseo e sostituiscono le cellule sane, impedendo al midollo osseo di funzionare correttamente.
Tipi AML mutati dal gene
Comprensione del tipo AML di una persona può aiutare i medici a determinare Il miglior piano di trattamento e potenzialmente influiscono sulle prospettive della persona.
I medici classificano AML in diversi modi.
La più vecchia classificazione francese-americana-britannica (FAB) divide AML in sottotipi a base sul tipo di cellula da cui si sviluppa la leucemia e la maturità cellulare.
I sottotipi Fab sono:
- M0: leucemia mieloblastica acuta indifferenziata
- M1: leucemia mieloblastica acuta con maturazione minima
- M2: leucemia mieloblastica acuta con maturazione
- M3: leucemia promielocitica acuta (APL)
- M4: leucemia mielomonocitica acuta
- m4 eos: leucemia mielomonocitica acuta con eosinofilia
- M5: leucemia monocitica acuta
- M6: leucemia eritroide acuta
- M7: leucemia acuta megakaryoblastica
Un sistema più nuovo e più popolare proviene dall’Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Il suo sistema divide AML in gruppi in base ad alcuni dei fattori che i ricercatori ora sanno possono influenzare le prospettive.
I gruppi Who sono:
- AML con anomalie genetiche ricorrenti, come Cambiamenti cromosomici
- AML con cambiamenti correlati alla mielodisplasia
- AML correlati alle radiazioni passate o alla chemioterapia
- AML, non altrimenti specificato
- sarcoma mieloide
- Proliferazioni mieloidi correlate alla sindrome di Down
- Leucemie acute indifferenziate e bifenotipiche
Leucemie acute indifferenziate e bifenotipiche non sono strettamente AML, ma hanno alcuni caratteristiche simili. I medici si riferiscono anche a loro come leucemie acute di fenotipo misto.
Inoltre, alcuni dei gruppi dell’OMS hanno il loro elenco di sottotipi.
Non è possibile cambiare i geni che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di AML. Per alcuni, tuttavia, ci sono modi per sopprimere la loro attività.
In genere, ci sono due fasi per il trattamento AML: induzione e consolidamento delle remissioni. Durante la fase di induzione delle remissioni, una persona riceve un farmaco o una combinazione di farmaci per distruggere il maggior numero possibile di cellule di leucemia per raggiungere la remissione AML.
Alcune persone con mutazioni geniche possono ricevere un’ulteriore terapia mirata. Ad esempio, le persone con la mutazione FLT3 possono ricevere il midostaurina (Rydapt), un farmaco orale due volte al giorno che blocca FLT3 e altre proteine che aiutano le cellule tumorali a crescere.
Le persone con AML CD33 positive possono ricevere gemtuzumab ozogamicina (mylotarg) per via endovenosa per fornire la chemioterapia direttamente alla proteina CD33.
Questi sono solo un paio di casi in cui una persona potrebbe ricevere una terapia mirata insieme alla chemioterapia standard per il trattamento dell’AML. Come sono in evidenza i ricercatori in una revisione del 2020, sono anche in fase di sviluppo le nuove terapie mirate a mutazione genetica.
Una volta che una persona raggiunge la remissione, iniziano la fase di consolidamento. L’obiettivo qui è quello di distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti e prevenire la ricaduta.
La terapia di consolidamento potrebbe consistere in:
- Cicli di chemioterapia multipli con citogenie
- allogenico , Significato da un donatore, trapianto di cellule staminali
- Qualsiasi combinazione di sopra
Inoltre, una persona potrebbe continuare con le terapie mirate dalla fase di induzione, come Rydapt.
Considerazioni sul trattamento del consolidamento AML
Ogni opzione di trattamento di consolidamento AML ha pro e contro. Quando si determina il miglior trattamento, il medico di una persona peserà quei pro e contro contro fattori come:
- Quanto tempo impiegato per raggiungere la remissione nella fase di induzione
- STEM donatore Disponibilità cellulare
- Se è possibile raccogliere cellule prive di cancro dal midollo osseo della persona
- Fattori prognostici, comprese mutazioni geniche favorevoli o sfavorevoli
- Età e salute
Per quanto riguarda l’età e la salute, qualcuno che è più grande o che ha altri problemi di salute potrebbero non essere in grado di tollerare alcune delle terapie più intense. In questo caso, un medico può raccomandare:
- Diversi livelli di citarabina
- Un livello standard di citarabina insieme ad altri farmaci chemioterapici, tra cui idarubicina, daunorubicina e mitoxantrone
- dosi più basse di chemioterapia per un trapianto di cellule staminali
In qualsiasi momento prima, durante o dopo il trattamento AML, le persone che desiderano consultare il proprio medico per la via di chemioterapia e altri trattamenti AML intensivi. Alcune persone preferiscono invece concentrarsi su cure di supporto che trattano i loro sintomi e li aiutano a rimanere a proprio agio.
Outlook per AML
Circa 2 persone su 3 con AML che ricevono la chemioterapia a induzione standard vanno in remissione. Per le persone di età superiore ai 60 anni, questo numero scende a circa la metà dei pazienti.
Le statistiche mostrano che il tasso di sopravvivenza a 5 anni nel periodo 2012-2018 era del 30,5%. Ciò significa che quasi un terzo dei pazienti con AML è sopravvissuto per 5 anni o più dopo la loro diagnosi.
Tuttavia, le mutazioni geniche influenzano questo. Le persone con cambiamenti nel gene NPM1 e nessun’altra mutazione possono avere una prospettiva migliore, e quindi le persone con mutazioni in entrambe le copie del gene CEBPA.
Tuttavia, le persone con mutazioni nel FLT3, TP53, RUNX1 e i geni ASXL1 possono avere una prospettiva più scarsa di altre.
Altri fattori che influenzano la prognosi includono:
- Sottotipo: il sottotipo AML è un fattore importante. Ad esempio, le persone con APL tendono ad avere una prognosi più favorevole rispetto a quelle con altri sottotipi. Circa 9 persone su 10 con APL vanno in remissione dopo terapia di induzione standard e circa 8 su 10 di esse rimarranno in remissione con terapia di consolidamento e mantenimento. Prognosi AML. Ad esempio, le persone con traslocazione tra i cromosomi 8 e 21 hanno in genere una visione favorevole. Al contrario, le persone con anomalie cromosomiche 11 possono avere una prospettiva sfavorevole.
- Altre condizioni: avere un’altra condizione sanguigna, un’infezione ematica al momento della diagnosi o una storia di cancro può influire sulle prospettive.
- Le cellule di leucemia nel sistema nervoso: se le cellule leucemiche si diffondono al midollo spinale o al cervello, questo è più difficile da trattare. La maggior parte dei farmaci chemioterapici non può raggiungere queste aree.
Riepilogo
Le mutazioni del gene sono comuni e non causano sempre malattie. A volte, tuttavia, le mutazioni geniche possono portare a problemi di salute. Diverse varianti genetiche sono fattori di rischio per AML, il più comune dei quali è flt3.
Le varianti genetiche possono influenzare il trattamento e le prospettive di una persona.
Per alcuni, potrebbe essere possibile provare farmaci mirati che sopprimono l’attività di alcuni geni. Le persone possono chiedere a un medico su questo e se le mutazioni genetiche sono un fattore nel loro caso.
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